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個人化疫苗平台

協助免疫系統辨識並回應癌細胞的疫苗。

幫助免疫系統辨識並回應癌細胞的疫苗方案,包括樹突細胞疫苗以及以患者自身腫瘤組織製成的疫苗。

Wilms' Tumor 1(WT1)樹突細胞疫苗療法:用於標靶癌症治療

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Wilms' Tumor 1(WT1)樹突細胞疫苗療法,是一種旨在誘導病人免疫系統辨識表現 WT1 抗原之癌細胞的細胞免疫療法。樹突細胞是免疫系統中最重要的抗原呈遞細胞。此療法將病人自身的樹突細胞在體外載入 WT1 抗原,目標是製成一種個人化疫苗,以支持具標靶性、全身性的抗腫瘤 T 細胞反應。

什麼是 WT1 樹突細胞疫苗療法?

Wilms' Tumor 1(WT1)樹突細胞疫苗療法,是一種旨在誘導病人免疫系統辨識表現 WT1 抗原之癌細胞的細胞免疫療法。樹突細胞是免疫系統中最重要的抗原呈遞細胞。此療法將病人自身的樹突細胞在體外載入 WT1 抗原,目標是製成一種個人化疫苗,以支持具標靶性、全身性的抗腫瘤 T 細胞反應。

WT1 樹突細胞疫苗療法如何發揮作用?

Wilms' Tumor 1(WT1)基因可編碼一種轉錄因子,已知在大量血液惡性腫瘤與實體腫瘤中高度過度表現,而在健康、非惡性組織中幾乎偵測不到。不同於只使用短短 9 個胺基酸 WT1 胜肽片段的基礎療法,較進階的學術方案使用的是完整、全長的人類 WT1 蛋白。這種完整蛋白序列涵蓋所有可能的抗原表位,使病人的主要組織相容性複合體(MHC)第一類與第二類路徑能向 CD8+ 細胞毒性 T 淋巴球與 CD4+ 輔助 T 細胞呈遞更廣泛的標的。

成熟且已被 WT1 啟動的樹突細胞注射後,會遷移至區域性淋巴結。在那裡,它們向初始 T 淋巴球呈現 WT1 表位,推動抗原特異性細胞毒性 T 細胞的克隆擴增。這些 T 細胞隨後循環於血流與淋巴系統中,結合表現 WT1 抗原的細胞,並透過穿孔素(perforin)與顆粒酶(granzyme)釋放來誘導細胞死亡。由於 WT1 在大多數健康成人組織中的表現極低,此反應理論上可盡量保留正常細胞,但仍可能出現部分非目標表現。

臨床施行流程包含哪些內容?

治療週期從採集約 25 ml 靜脈血開始;由於培養技術已相當進步,因此無需負擔較大的血液分離術(apheresis,成分血過濾)。研究人員會從這少量血液中分離單核球,並在經過 ISO 認證的無菌潔淨室中,以精確的細胞激素刺激條件培養 14 天,使其分化為成熟樹突細胞。在此培養過程中,細胞會載入完整 WT1 蛋白,且常以熱休克蛋白 70(HSP70)經由 CD91 受體伴護,以提升細胞攝取與抗原呈遞效率。

製成的疫苗會透過皮內注射方式施打於腫瘤引流淋巴結附近。標準初始療程通常為每兩週施打一劑,共 5 至 6 劑,皆可於門診進行。已報告的不良反應多半輕微,主要侷限於低度發燒或注射部位局部發紅,通常約 24 小時內可緩解。

科學證據與文獻

多價樹突細胞疫苗療法:多重標靶癌症防禦

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多價樹突細胞疫苗療法,使用同時被多種癌症相關標記啟動的成熟樹突細胞。與只鎖定單一抗原不同,這種客製化疫苗可同時納入約 4 至 8 種不同的腫瘤相關抗原。其理念在於,更廣泛的抗原覆蓋可讓具有高度基因異質性的腫瘤,較難藉由失去任何單一標記而逃避免疫辨識;這種逃逸方式在侵襲性、轉移性實體腫瘤中相當常見。

什麼是多價樹突細胞疫苗療法?

多價樹突細胞疫苗療法,使用同時被多種癌症相關標記啟動的成熟樹突細胞。與只鎖定單一抗原不同,這種客製化疫苗可同時納入約 4 至 8 種不同的腫瘤相關抗原。其理念在於,更廣泛的抗原覆蓋可讓具有高度基因異質性的腫瘤,較難藉由失去任何單一標記而逃避免疫辨識;這種逃逸方式在侵襲性、轉移性實體腫瘤中相當常見。

多價樹突細胞疫苗療法如何發揮作用?

腫瘤具有高度異質性;它並不是由單一且完全相同的細胞所構成,而是由一群表達不同表面蛋白的突變細胞所組成。若疫苗只針對單一抗原,腫瘤就可能透過下調該特定標記來輕易躲避免疫系統——這個過程稱為免疫逃逸。

多價疫苗透過呈遞 4 至 8 種高度具免疫原性的合成癌症胜肽組合(例如 WT1、MUC1、CEA 與 HER2),並依病人的特定 HLA 型別與腫瘤特徵進行客製化,來克服這項機制。若能取得病人實際腫瘤的組織樣本,研究人員也可加入客製化腫瘤裂解物,以建立完全個人化、病人專屬的抗原圖譜。

先進實驗室在疫苗製備中會採用納入熱休克蛋白 70(HSP70)的最佳化方法。HSP70 充當高效率的分子伴護蛋白,與腫瘤抗原結合後,能經由 CD91 受體促進樹突細胞對抗原的快速高親和力攝取。樹突細胞隨後會處理這些多樣化蛋白,並將其展示於 MHC class I 與 class II 分子上。當這些「控制塔」細胞回輸至病人體內後,會遷移至淋巴結,同時啟動多個 CD8+ 細胞毒性 T 淋巴球與 CD4+ 輔助 T 細胞克隆。其目的是在全身範圍內,對癌細胞的不同亞群產生多路徑的 T 細胞反應。

臨床施行流程包含哪些內容?

整個流程從一次 25 ml 靜脈採血開始,因此可避免較繁重的血液分離術。在高規格無菌、經認證的細胞處理中心中,病人的單核球會被分離,並在 14 天內培養成高度成熟、功能完整且已載入個人化多價抗原組合的樹突細胞。

最終這種量身打造的疫苗,會透過精準、淺層的皮內注射方式,施打於區域性淋巴結附近。完整初始療程通常為每兩週一次,共 6 劑。若作為活化 NK 細胞療法的混合式療法使用,則單一療程通常最佳化為 5 劑。已報告的不良反應通常較輕微,多侷限於局部紅腫、腫脹或短暫低度發燒。

科學證據與文獻

標靶胜肽型免疫佐劑療法:用於長期免疫啟動

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免疫佐劑療法(Immunoadjuvant Therapy)是一種維持性方案,旨在延續抗腫瘤免疫,通常用於多價樹突細胞疫苗等細胞免疫療法之後。它將合成的癌症相關蛋白與免疫刺激因子結合,形成可在注射部位緩慢釋放的儲庫(depot),目的是讓抗原特異性免疫細胞在更長時間內保持活躍,以協助限制殘存病灶與復發。

什麼是標靶胜肽型免疫佐劑療法?

免疫佐劑療法(Immunoadjuvant Therapy)是一種維持性方案,旨在延續抗腫瘤免疫,通常用於多價樹突細胞疫苗等細胞免疫療法之後。它將合成的癌症相關蛋白與免疫刺激因子結合,形成可在注射部位緩慢釋放的儲庫(depot),目的是讓抗原特異性免疫細胞在更長時間內保持活躍,以協助限制殘存病灶與復發。

免疫佐劑療法如何維持長期抗腫瘤免疫?

細胞療法雖能為人體帶來一波大量活化的免疫細胞,但若要預防復發,維持長期抗腫瘤活性至關重要。免疫佐劑療法之所以能做到這一點,在於它使用的是完整的合成腫瘤相關蛋白——最具代表性的包括 Wilms' Tumor 1(WT1)與 MUC1——而不是基本的短胜肽片段。

這種佐劑配方含有上述全長抗原,並結合專門的免疫細胞生長因子。當其注射入皮膚後,配方會被設計成在注射部位停留較長時間,緩慢而穩定地釋放抗原。這種持續釋放就像一種強力訊號,可直接將局部單核球與未成熟樹突細胞吸引到該處。

當這些免疫細胞吞入全長 WT1 與 MUC1 抗原後,便會成熟並遷移至區域性淋巴結。在那裡,它們持續將這些癌症標記呈現給 T 淋巴球,促使身體穩定、長期地供應活化的細胞毒性 T 細胞。這種持續過程可使免疫系統保持高度警覺,主動巡查全身任何殘留癌細胞。

標準治療時程為何?

此療法通常耐受性良好,且不需要採血或細胞培養。免疫佐劑配方會透過皮內注射方式,施打於靠近病灶區域的區域性淋巴結附近。

標準初始療程為每月一次,連續三個月,共三次注射。整個程序可於快速的 15 分鐘門診完成。由於配方設計為停留在注射部位,因此局部輕微且暫時性的發紅、腫脹或搔癢,可能出現在注射部位;這通常代表免疫細胞正在積極被招募,並會自然緩解,無需特別處置。

科學證據與文獻

分子標靶疫苗療法(MTVT):用於精準腫瘤醫學

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分子標靶疫苗療法(Molecularly Targeted Vaccine Therapy,MTVT)是一種個人化癌症疫苗策略,使用針對個別病人腫瘤特定基因突變所設計的合成抗原。藉由辨識腫瘤細胞上表現的候選驅動突變與分子標記,其目標是打造一種可引導免疫反應聚焦於帶有突變之癌細胞、同時盡量減少對健康組織影響,並協助預防復發的疫苗。這是一種新興且大多仍屬研究性質的方法。

什麼是分子標靶疫苗療法(MTVT)?

分子標靶疫苗療法(Molecularly Targeted Vaccine Therapy,MTVT)是一種個人化癌症疫苗策略,使用針對個別病人腫瘤特定基因突變所設計的合成抗原。藉由辨識腫瘤細胞上表現的候選驅動突變與分子標記,其目標是打造一種可引導免疫反應聚焦於帶有突變之癌細胞、同時盡量減少對健康組織影響,並協助預防復發的疫苗。這是一種新興且大多仍屬研究性質的方法。

MTVT 如何鎖定癌細胞中的特定基因突變?

傳統癌症疫苗常鎖定普遍表現的腫瘤抗原,因此有時免疫反應較弱。MTVT 則透過聚焦於新抗原(neo-antigens)來克服這一點——這些新抗原是癌細胞因基因突變而產生、完全獨特的突變蛋白:

  1. 基因定序:對病人的腫瘤組織進行定序,以辨識僅存在於癌細胞、而不存在於健康組織中的特定體細胞突變。
  2. 新抗原篩選:利用先進演算法分析這些突變,找出最可能引發病人免疫系統強烈且活躍反應的特定胜肽(新抗原)。
  3. 疫苗製備:將這些精準的合成胜肽製造出來,並與強效的免疫刺激型佐劑結合。
  4. 標靶性免疫活化:注射後,疫苗會被局部抗原呈遞樹突細胞攝取,並將這些高度特異的新抗原標記呈遞給 T 淋巴球。其目的是擴增可辨識這些突變來源新抗原之細胞的細胞毒性 T 細胞;由於這類標記大多不存在於正常組織,因此可使免疫反應更聚焦於腫瘤細胞。

臨床疫苗製備流程包含哪些內容?

此個人化疫苗的製作,需要病人腫瘤組織的小樣本(通常取自先前手術或切片),以及標準採血以進行基因與 HLA 分型分析。

當客製化新抗原疫苗在高度專門化的實驗室中合成完成後,會透過精準皮內或皮下注射方式施打於區域性淋巴結附近。標準療程通常為每兩週一次,共 5 至 6 次門診注射。整體耐受性一般良好;全身性副作用並不常見,病人可能只會出現短暫發紅或注射部位輕度腫脹。

科學證據與文獻

自體腫瘤裂解物癌症疫苗:用於個人化復發預防

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自體腫瘤裂解物疫苗(Autologous Tumor Lysate Vaccine)是一種個人化免疫療法,由病人自身腫瘤組織製備而成,通常取自先前手術。由於每位病人的癌症都帶有獨特的突變組合與蛋白質標記,直接使用實際腫瘤組織,可提供廣泛且病人專屬的抗原集合。其目標是協助免疫系統辨識該病人腫瘤標記的完整範圍,並支持一種有標靶性的免疫反應,以降低復發與轉移風險。

什麼是自體腫瘤裂解物癌症疫苗?

自體腫瘤裂解物疫苗(Autologous Tumor Lysate Vaccine)是一種個人化免疫療法,由病人自身腫瘤組織製備而成,通常取自先前手術。由於每位病人的癌症都帶有獨特的突變組合與蛋白質標記,直接使用實際腫瘤組織,可提供廣泛且病人專屬的抗原集合。其目標是協助免疫系統辨識該病人腫瘤標記的完整範圍,並支持一種有標靶性的免疫反應,以降低復發與轉移風險。

為何由病人自身腫瘤製成的疫苗有助預防復發?

當腫瘤被手術移除後,傳統療法往往聚焦於追蹤是否復發。然而,肉眼不可見的微小癌細胞經常仍殘留於血流或淋巴系統中,最終可能導致復發或轉移。自體癌症疫苗的設計目的,就是清除這些隱藏細胞:

  1. 腫瘤裂解物製備:病人手術切除的腫瘤組織樣本(至少 2 公克)會在專門實驗室中處理。癌細胞會被失活並裂解(lysed),以釋放完整、未經改造的腫瘤相關蛋白、抗原與獨特新抗原庫。
  2. 佐劑整合:這種豐富的腫瘤裂解物會與強效、臨床級免疫佐劑結合。這些佐劑會作為強烈警報訊號,活化局部免疫細胞。
  3. 廣泛免疫啟動:當疫苗被重新注射回病人體內時,局部樹突細胞會吞入這些腫瘤蛋白,並將完整癌症標記庫呈現給 T 淋巴球。其目的是針對這整套腫瘤標記,啟動多樣化的 CD8+ 細胞毒性 T 細胞族群,將免疫反應聚焦於表現這些標記的細胞,同時盡量減少對正常組織的影響。

臨床時程與流程為何?

這種高度個人化疫苗的製作,至少需要 2 公克具活性且無菌的腫瘤組織,並須在手術後立即於嚴格醫療監督下採集與冷凍保存。

在經 ISO 認證的細胞處理實驗室中,這些組織會在數天內被製成客製化、無菌疫苗。疫苗之後會透過精準皮內注射方式,在門診時施打於病人淋巴結附近。標準療程會依可用腫瘤組織量加以個別化設計。整體耐受性通常良好;全身性副作用並不常見,病人可能出現暫時性發紅或注射部位腫脹。

科學證據與文獻

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