ข้อมูลด้านการศึกษา · การตัดสินใจทางคลินิกกระทำโดยแพทย์ที่มีใบอนุญาตในประเทศญี่ปุ่นเท่านั้น
โลโก้ภูมิคุ้มกันบำบัดญี่ปุ่นImmunoTherapy Japan
ตรวจสอบเคสฟรี

การบำบัดเซลล์ภูมิคุ้มกันที่เปิดใช้งาน

การรักษาที่เตรียมและเสริมความแข็งแรงให้เซลล์ภูมิคุ้มกันของคุณเอง ก่อนนำกลับเข้าสู่ร่างกาย

วิธีการที่เตรียมและเสริมความแข็งแรงให้เซลล์ภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยเอง ก่อนนำกลับเข้าสู่ร่างกายเพื่อสนับสนุนการตอบสนองต่อมะเร็ง

การรักษาด้วยเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ (NK) ที่ถูกกระตุ้นจากตนเองเพื่อการกำหนดเป้าหมายต่อเนื้องอกแบบไม่จำเพาะ

ขยายรายละเอียดย่อรายละเอียด

Natural Killer (NK) cell เป็นลิมโฟไซต์ที่มีความเชี่ยวชาญสูงในระบบภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด ทำหน้าที่เป็นแนวป้องกันด่านแรกของร่างกายต่อการติดเชื้อไวรัสและการเกิดมะเร็ง แตกต่างจาก T-cell ตรงที่ NK cell มีความสามารถเฉพาะในการระบุและทำลายเซลล์ผิดปกติได้ทันที โดยไม่ต้องอาศัยการได้รับ antigen มาก่อนหรือการนำเสนอ antigen

การรักษาด้วยเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ (NK) ที่ถูกกระตุ้นจากตนเองคืออะไร?

Natural Killer (NK) cell เป็นลิมโฟไซต์ที่มีความเชี่ยวชาญสูงในระบบภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด ทำหน้าที่เป็นแนวป้องกันด่านแรกของร่างกายต่อการติดเชื้อไวรัสและการเกิดมะเร็ง แตกต่างจาก T-cell ตรงที่ NK cell มีความสามารถเฉพาะในการระบุและทำลายเซลล์ผิดปกติได้ทันที โดยไม่ต้องอาศัยการได้รับ antigen มาก่อนหรือการนำเสนอ antigen

อย่างไรก็ตาม อายุที่มากขึ้น ความเครียด โรคเรื้อรัง และปัจจัยกดภูมิคุ้มกันจากเนื้องอก จะทำให้จำนวนและกิจกรรมของ NK cell ลดลงอย่างมาก การรักษาด้วย Activated NK Cell Therapy จะเก็บตัวอย่างเลือดปริมาณเล็กน้อยจากผู้ป่วย นำ NK cell ไปขยายจำนวนในห้องปฏิบัติการ ฟื้นฟูศักยภาพด้านการทำลายเซลล์ แล้วให้กลับคืนแก่ผู้ป่วยเพื่อเสริมแขนงภูมิคุ้มกันนี้

NK cell ระบุและทำลายเซลล์มะเร็งอย่างไร?

NK cell ลาดตระเวนอยู่ทั่วร่างกายอย่างต่อเนื่อง โดยใช้ระบบตัวรับบนผิวเซลล์ที่ซับซ้อนเพื่อถ่วงดุลระหว่างสัญญาณ "กระตุ้น" และ "ยับยั้ง" กิจกรรมของเซลล์จึงถูกควบคุมอย่างเข้มงวด

  • MHC-Class I Signaling: เซลล์ปกติที่มีสุขภาพดีจะแสดงโมเลกุล Major Histocompatibility Complex (MHC) class I บนผิวเซลล์ ซึ่งจะจับกับ inhibitory receptor บน NK cell ส่งสัญญาณว่าเซลล์ดังกล่าวเป็นเซลล์ปกติและไม่ควรถูกทำลาย อย่างไรก็ตาม เซลล์มะเร็งมักเกิดการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่ทำให้ลดหรือสูญเสียการแสดงออกของ MHC class I เพื่อหลบหนีการตรวจจับของ T-lymphocyte
  • Missing Self Recognition: NK cell มีความไวสูงต่อปรากฏการณ์ "missing self" นี้ เมื่อพบเซลล์ที่ขาดโมเลกุล MHC class I สัญญาณยับยั้งจะถูกยกเลิก และ activating receptor (เช่น NKG2D) จะจับกับ stress ligand ที่แสดงอยู่บนผิวเซลล์มะเร็ง จากนั้น NK cell จะปลดปล่อย granule ที่มีฤทธิ์ทำลายเซลล์ออกมาทันที โดย perforin จะเจาะรูที่เยื่อหุ้มเซลล์เป้าหมาย และ granzymes จะเข้าสู่เซลล์เพื่อกระตุ้น apoptosis อย่างรวดเร็ว

นอกจากนี้ NK cell ยังหลั่ง cytokine ก่อการอักเสบ เช่น Interferon-gamma (IFN-gamma) ซึ่งช่วยดึงดูดและกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกันชนิดอื่น เป็นสะพานเชื่อมระหว่างภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดและภูมิคุ้มกันแบบปรับตัว การให้ NK cell infusion ร่วมกับวัคซีนเซลล์เดนไดรต์แบบหลายแอนติเจนทำให้ผู้ป่วยได้รับ "hybrid therapy" ที่เสริมฤทธิ์กัน โดยกำหนดเป้าหมายต่อเซลล์มะเร็งผ่านทั้งเส้นทางภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดและแบบปรับตัว เพื่อลดโอกาสที่เนื้องอกจะหลบหนี

การให้การรักษาทางคลินิกมีขั้นตอนอย่างไร?

จะเก็บตัวอย่างเลือดดำมาตรฐานปริมาณ 25 ml จากผู้ป่วยผ่านการเจาะเลือดแบบง่าย ในห้องปฏิบัติการประมวลผลเซลล์ที่ได้รับการรับรอง จะมีการแยก NK cell และเพาะเลี้ยงประมาณ 14 วัน โดยใช้อาหารเลี้ยงเซลล์ที่กำหนดส่วนประกอบชัดเจนและการกระตุ้นด้วย cytokine (รวมถึง IL-2 และ IL-15) ทำให้ประชากรเซลล์เริ่มต้นขยายตัวได้หลายพันเท่า พร้อมทั้งเพิ่มจำนวนเซลล์และความสามารถในการทำลายเซลล์ไปพร้อมกัน

NK cell ที่ถูกกระตุ้นแล้วจะถูกแขวนลอยในน้ำเกลือปลอดเชื้อและให้กลับแก่ผู้ป่วยผ่านการให้น้ำเกลืออย่างนุ่มนวลนานประมาณ 30 นาที หลักสูตรมาตรฐานครบชุดประกอบด้วยการให้ 6 ครั้งทุกสองสัปดาห์ในรูปแบบผู้ป่วยนอก ผลข้างเคียงมีน้อย อาจจำกัดอยู่ที่ไข้ต่ำหรืออ่อนเพลียชั่วคราวซึ่งหายสนิทภายในหนึ่งวัน

หลักฐานทางวิทยาศาสตร์และวรรณกรรมอ้างอิง

การรักษาด้วยเซลล์ไฮบริด Active NK/NKT/gamma-delta T สำหรับมะเร็งระยะก้าวหน้า

ขยายรายละเอียดย่อรายละเอียด

Active NK/NKT/gamma-delta T Cell Therapy เป็นการเพาะเลี้ยงและกระตุ้นลิมโฟไซต์ 3 กลุ่มร่วมกัน ได้แก่ Natural Killer (NK) cell, Natural Killer T (NKT) cell และ gamma-delta T-cell โดยอาศัยทั้งการตอบสนองที่รวดเร็วและไม่จำเพาะของภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด ตลอดจนการตอบสนองที่จำเพาะและคงอยู่นานกว่าของภูมิคุ้มกันแบบปรับตัว แนวทางนี้จึงมุ่งหมายที่จะจัดการกับ solid tumor ที่ซับซ้อนและดื้อต่อการรักษาผ่านหลายกลไกพร้อมกัน และลดโอกาสการกลับเป็นซ้ำ

การรักษาด้วยเซลล์ไฮบริด Active NK/NKT/gamma-delta T คืออะไร?

Active NK/NKT/gamma-delta T Cell Therapy เป็นการเพาะเลี้ยงและกระตุ้นลิมโฟไซต์ 3 กลุ่มร่วมกัน ได้แก่ Natural Killer (NK) cell, Natural Killer T (NKT) cell และ gamma-delta T-cell โดยอาศัยทั้งการตอบสนองที่รวดเร็วและไม่จำเพาะของภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด ตลอดจนการตอบสนองที่จำเพาะและคงอยู่นานกว่าของภูมิคุ้มกันแบบปรับตัว แนวทางนี้จึงมุ่งหมายที่จะจัดการกับ solid tumor ที่ซับซ้อนและดื้อต่อการรักษาผ่านหลายกลไกพร้อมกัน และลดโอกาสการกลับเป็นซ้ำ

เซลล์ทั้งสามชนิดนี้ทำงานเสริมกันต่อมะเร็งระยะก้าวหน้าอย่างไร?

เซลล์แต่ละชนิดในค็อกเทลการรักษานี้มีคุณลักษณะทางชีววิทยาเฉพาะตัวที่กำหนดเป้าหมายต่อแง่มุมต่าง ๆ ของพยาธิสภาพของเนื้องอก

  • NK Cells: ทำหน้าที่เป็นผู้สังหารอย่างรวดเร็วและไม่จำเพาะ โดยระบุและทำลายเซลล์ผิดปกติที่ขาดโมเลกุล MHC class I ได้ทันที ซึ่งมักหลุดรอดจากการตรวจจับของ T-cell มาตรฐาน
  • gamma-delta T-Cells: แสดงตัวรับพื้นผิวเฉพาะทางที่หลากหลายและไวต่อการเปลี่ยนแปลงทางเมแทบอลิซึมที่เกิดขึ้นเมื่อเซลล์ปกติกลายเป็นมะเร็ง จึงสามารถระบุและกำจัดเซลล์มะเร็งระยะแรกได้ดี อีกทั้งยังสร้าง cytokine ที่กระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกันรอบข้าง
  • NKT Cells: เป็นสะพานเชื่อมระหว่างภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดและแบบปรับตัว เช่นเดียวกับ NK cell พวกมันสามารถกำหนดเป้าหมายต่อเซลล์มะเร็งได้โดยตรง แต่ก็มีคุณลักษณะของ T-cell ด้วย ทำให้สามารถถูกกระตุ้นอย่างจำเพาะโดยเซลล์เดนไดรต์ เพื่อโจมตีเซลล์มะเร็งได้อย่างแม่นยำสูง ขณะเดียวกันก็ปล่อย cytokine ปริมาณมากเพื่อขยายการตอบสนองของภูมิคุ้มกันโดยรวมของร่างกาย

การขยายจำนวนและกระตุ้นเซลล์ทั้งสามชนิดนี้ร่วมกันในสัดส่วนที่สมดุลภายนอกร่างกาย ทำให้การรักษาถูกออกแบบมาเพื่อเข้าจัดการเนื้องอกผ่านหลายเส้นทางที่เสริมกัน เนื่องจากเซลล์เหล่านี้รู้จำเซลล์มะเร็งผ่านกลไกที่ต่างกัน เป้าหมายคือจำกัดความสามารถของเนื้องอกในการหลบหลีกเส้นทางใดเส้นทางหนึ่งเพียงอย่างเดียว

โปรโตคอลทางคลินิกมาตรฐานต้องทำอะไรบ้าง?

กระบวนการเริ่มจากการเจาะเลือดดำแบบมาตรฐานปริมาณน้อย (ประมาณ 25 ml) ในห้องปฏิบัติการทางคลินิกที่ได้รับการรับรอง จะมีการแยก NK, NKT และ gamma-delta T-cell แล้วเพาะเลี้ยงร่วมกันเป็นเวลา 14 วัน โดยใช้เทคโนโลยีการเพาะเลี้ยงเฉพาะทางเพื่อให้ได้ประชากรเซลล์ที่มีสมดุลดีและมีกิจกรรมสูง

เซลล์จะถูกให้กลับแก่ผู้ป่วยผ่านการให้น้ำเกลือทางหลอดเลือดดำมาตรฐานในรูปแบบผู้ป่วยนอก โดยไม่ต้องนอนโรงพยาบาล หลักสูตรมาตรฐานประกอบด้วย 6 ครั้ง ห่างกันทุก 2 สัปดาห์ เนื่องจากเป็นการใช้เซลล์ของผู้ป่วยเอง ผลข้างเคียงรุนแรงจึงพบไม่บ่อย ผู้ป่วยบางรายอาจมีไข้ต่ำหรือหนาวสั่นชั่วคราว ซึ่งมักหายภายในประมาณ 24 ชั่วโมง

หลักฐานทางวิทยาศาสตร์และวรรณกรรมอ้างอิง

การกระตุ้น macrophage ด้วย GcMAF รุ่นที่สองเพื่อการสนับสนุนทางภูมิคุ้มกัน

ขยายรายละเอียดย่อรายละเอียด

GcMAF รุ่นที่สอง (Gc Protein-derived Macrophage Activating Factor) เป็นผลิตภัณฑ์ชีวภาพเชิงทดลองที่ถูกเสนอให้เป็นภูมิคุ้มกันบำบัดเพื่อกระตุ้น macrophage GcMAF เป็นโปรตีนที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติและได้มาจาก vitamin D-binding protein ซึ่งถูกอธิบายว่าเป็นสัญญาณสำหรับการกระตุ้น macrophage ประโยชน์ทางคลินิกต่อมะเร็งหรือภาวะพัฒนาการระบบประสาทยังไม่ได้รับการยืนยันจากการทดลองที่เข้มงวด และยังเป็นประเด็นที่มีข้อโต้แย้งทางวิทยาศาสตร์ สรุปด้านล่างนี้จึงอธิบายเหตุผลเชิงสมมุติฐาน มากกว่าผลลัพธ์ที่พิสูจน์แล้ว

การกระตุ้น macrophage ด้วย GcMAF รุ่นที่สองคืออะไร?

GcMAF รุ่นที่สอง (Gc Protein-derived Macrophage Activating Factor) เป็นผลิตภัณฑ์ชีวภาพเชิงทดลองที่ถูกเสนอให้เป็นภูมิคุ้มกันบำบัดเพื่อกระตุ้น macrophage GcMAF เป็นโปรตีนที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติและได้มาจาก vitamin D-binding protein ซึ่งถูกอธิบายว่าเป็นสัญญาณสำหรับการกระตุ้น macrophage ประโยชน์ทางคลินิกต่อมะเร็งหรือภาวะพัฒนาการระบบประสาทยังไม่ได้รับการยืนยันจากการทดลองที่เข้มงวด และยังเป็นประเด็นที่มีข้อโต้แย้งทางวิทยาศาสตร์ สรุปด้านล่างนี้จึงอธิบายเหตุผลเชิงสมมุติฐาน มากกว่าผลลัพธ์ที่พิสูจน์แล้ว

เซลล์มะเร็งบางชนิดและการติดเชื้อไวรัสบางประเภทจะหลั่งเอนไซม์ที่เรียกว่า nagalase ซึ่งมีรายงานว่าสามารถลดกิจกรรมของ endogenous GcMAF ได้ เหตุผลเชิงสมมุติฐานคือการให้ GcMAF ที่ทำให้บริสุทธิ์แล้วอาจข้ามผลดังกล่าวและช่วยกระตุ้น macrophage ได้ นอกจากนี้ ยังมีผู้วิจัยสำรวจบทบาทที่เป็นไปได้ของมันในการควบคุม microglia ใน Autism Spectrum Disorder (ASD) กลไกเหล่านี้ยังคงเป็นสมมุติฐานที่อยู่ระหว่างการศึกษา

GcMAF เอาชนะการปิดกั้นทางภูมิคุ้มกันที่เกิดจาก nagalase ได้อย่างไร?

Macrophage เป็น immune cell ที่มีความอเนกประสงค์สูงและพบได้ในทุกเนื้อเยื่อของร่างกาย เมื่อทำงานอยู่ มันจะกลืนกินเซลล์ผิดปกติ ไวรัส และเศษซากเซลล์ พร้อมทั้งนำเสนอ antigen ให้ T-cell เพื่อประสานการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันแบบเป็นระบบ

เซลล์มะเร็งและเชื้อก่อโรคพยายามหลบหนีการป้องกันนี้โดยหลั่งเอนไซม์ nagalase (alpha-N-acetylgalactosaminidase) ซึ่งจะ deglycosylate group-specific component (Gc protein) หรือที่เรียกว่า Vitamin D-binding protein (VDBP) และเชื่อกันว่าทำให้การเปลี่ยน VDBP ไปเป็น GcMAF ที่ออกฤทธิ์ลดลง ส่งผลให้การกระตุ้น macrophage ลดลง

การให้ GcMAF รุ่นที่สองจากภายนอกร่างกายถูกเสนอว่าช่วยข้ามการปิดกั้นนี้ได้

  1. Direct Receptor Binding: GcMAF จับกับ Vitamin D Receptor (VDR) และเส้นทาง cyclic AMP signaling บนผิว macrophage ด้วย affinity สูง ทำให้เกิดการกระตุ้นเซลล์ทันที
  2. Tumor and Pathogen Clearance: macrophage ที่ถูกกระตุ้นจะกลืนกินและทำลายเซลล์มะเร็ง ไวรัส และเชื้อก่อโรคอื่น ๆ ทั่วร่างกาย พร้อมปล่อย cytokine ที่ดึงดูด natural killer (NK) cell และ T-lymphocyte ส่งผลให้เกิดการโจมตีทางภูมิคุ้มกันหลายแนวรุกอย่างประสานกัน
  3. Microglia Regulation in ASD: ในผู้ที่มี Autism Spectrum Disorder (ASD) มักพบความผิดปกติของภูมิคุ้มกันและการอักเสบเรื้อรังของระบบประสาท โดยมักเกี่ยวข้องกับการเสียสมดุลของ endocannabinoid system และระดับ Macrophage Migration Inhibitory Factor (MIF) ที่สูงขึ้น การศึกษาขนาดเล็กบางชิ้นรายงานว่า GcMAF รุ่นที่สองอาจมีอิทธิพลต่อกิจกรรมของ microglia ระดับ MIF และการแสดงออกของยีนและตัวรับที่เกี่ยวข้องกับ endocannabinoid (รวมถึง NAPE-PLD/FAAH และ CB2R) พร้อมกับการเปลี่ยนแปลงของพฤติกรรมและการสื่อสารทางสังคม อย่างไรก็ดี ข้อมูลเหล่านี้มาจากกลุ่มตัวอย่างจำกัดและจำเป็นต้องมีการยืนยันในงานวิจัยควบคุมขนาดใหญ่กว่าเดิม

แนวทางการให้ขนาดยาทางคลินิกสำหรับการสนับสนุนด้านมะเร็งวิทยาและพัฒนาการระบบประสาทเป็นอย่างไร?

GcMAF รุ่นที่สองถูกเตรียมในห้องปฏิบัติการเฉพาะทาง โดยใช้กระบวนการทำให้บริสุทธิ์จากโปรตีนในนมหรือซีรัม เพื่อให้ได้สูตรตำรับที่มีความเข้มข้นและเสถียร

การรักษาจะถูกให้ผ่านการฉีดใต้ผิวหนัง (SC) หรือเข้ากล้ามเนื้อ (IM) ซึ่งแทบไม่เจ็บ โดยทั่วไปใช้กระบอกฉีดยาปลอดเชื้อแบบใช้ครั้งเดียวที่มีเข็มขนาดเล็ก

  • For Oncology Support: โปรโตคอลขนาดสูงมาตรฐานประกอบด้วยการฉีด 0.5 ml (1500 ng) 2 ถึง 3 ครั้งต่อสัปดาห์ และมักดำเนินต่อเนื่องเป็นคอร์ส 6 เดือนรวม 48 ครั้ง โดยติดตาม tumor marker และระดับ nagalase อย่างสม่ำเสมอ
  • For Autism Spectrum Support (ASD): ใช้โปรโตคอลขนาดต่ำกว่า โดยมักเริ่มที่ 0.1 ml ในสัปดาห์แรก และปรับไปสู่ขนาดคงระดับ 0.25 ml สัปดาห์ละสองครั้ง การศึกษาขนาดเล็กบางส่วนรายงานการเปลี่ยนแปลงด้านพฤติกรรมหรือความคิดความเข้าใจภายในช่วงไม่กี่เดือนแรก แต่ประโยชน์ยังไม่เป็นที่ยืนยัน

จากการใช้งานที่มีรายงาน การรักษานี้ทนได้ค่อนข้างดี ผู้ป่วยส่วนน้อยมาก (ประมาณ 1 ใน 100) อาจมีไข้ต่ำที่หายได้เอง หรือมีปฏิกิริยาผิวหนังชั่วคราวที่ตำแหน่งฉีด

หลักฐานทางวิทยาศาสตร์และวรรณกรรมอ้างอิง

การรักษาด้วยวัคซีนแบคทีเรียผสมเพื่อกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันให้กลับมาทำงาน

ขยายรายละเอียดย่อรายละเอียด

Mixed Bacterial Vaccine Therapy (ที่โดยดั้งเดิมรู้จักกันในชื่อ Coley's Toxins) เป็นรูปแบบหนึ่งของภูมิคุ้มกันบำบัดมะเร็งที่มีประวัติการใช้มายาวนาน โดยใช้ส่วนผสมที่ผ่านการทำให้ไม่ก่อโรคและปลอดเชื้อของแบคทีเรีย gram-positive Streptococcus pyogenes และแบคทีเรีย gram-negative Serratia marcescens การเลียนแบบลักษณะของการติดเชื้อแบคทีเรียทั่วร่างกายโดยไม่ก่อโรคจริงนี้ มีเป้าหมายเพื่อทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นทางภูมิคุ้มกันอย่างแรง ช่วยปลุกเซลล์ภูมิคุ้มกันที่ถูกกดไว้ภายใน solid tumor และกระตุ้นการตอบสนองต้านมะเร็งแบบเป็นระบบ

การรักษาด้วยวัคซีนแบคทีเรียผสมทางคลินิกคืออะไร?

Mixed Bacterial Vaccine Therapy (ที่โดยดั้งเดิมรู้จักกันในชื่อ Coley's Toxins) เป็นรูปแบบหนึ่งของภูมิคุ้มกันบำบัดมะเร็งที่มีประวัติการใช้มายาวนาน โดยใช้ส่วนผสมที่ผ่านการทำให้ไม่ก่อโรคและปลอดเชื้อของแบคทีเรีย gram-positive Streptococcus pyogenes และแบคทีเรีย gram-negative Serratia marcescens การเลียนแบบลักษณะของการติดเชื้อแบคทีเรียทั่วร่างกายโดยไม่ก่อโรคจริงนี้ มีเป้าหมายเพื่อทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นทางภูมิคุ้มกันอย่างแรง ช่วยปลุกเซลล์ภูมิคุ้มกันที่ถูกกดไว้ภายใน solid tumor และกระตุ้นการตอบสนองต้านมะเร็งแบบเป็นระบบ

วัคซีนแบคทีเรียผสมกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกันที่หลับอยู่ในเนื้องอกอย่างไร?

เมื่อเนื้องอกเติบโต มันจะปล่อยโมเลกุลส่งสัญญาณที่กดระบบภูมิคุ้มกันเฉพาะที่ ทำให้ immune cell รอบข้างที่เรียกว่า Tumor-Infiltrating Leukocyte (TIL) เปลี่ยนสภาพไปเป็นผู้สนับสนุนการเจริญเติบโตและการสร้างหลอดเลือดของเนื้องอก

เชื่อว่า Mixed Bacterial Vaccine Therapy ต้านการกดนี้ผ่านการกระตุ้น Toll-Like Receptor (TLR) ส่วนประกอบของแบคทีเรียจะจับกับ TLR (โดยเฉพาะเส้นทาง TLR2-TLR1) บน macrophage และ dendritic cell ทำให้มีการปลดปล่อย cytokine ก่อการอักเสบ รวมถึง Tumor Necrosis Factor (TNF-alpha) และ interleukin การเปลี่ยนแปลงนี้มีเป้าหมายเพื่อย้อนกลับสภาวะกดภูมิคุ้มกันของเนื้องอก และดึง TIL ที่เคยถูกกดการทำงานให้กลับมาโจมตีเซลล์มะเร็งอีกครั้ง

โปรโตคอลการให้ยาทางคลินิกเป็นอย่างไร?

วัคซีนจะถูกให้ผ่านการให้น้ำเกลือทางหลอดเลือดดำอย่างช้าและติดตามอย่างใกล้ชิดในรูปแบบผู้ป่วยนอก เนื่องจากการรักษาถูกออกแบบมาเพื่อเหนี่ยวนำปฏิกิริยาทั่วร่างกายแบบควบคุม ผู้ป่วยจึงอาจเกิดไข้และหนาวสั่นชั่วคราวอย่างปลอดภัย ซึ่งถือเป็นสัญญาณเชิงบวกว่าเกิดการระดมภูมิคุ้มกันแล้ว

เซสชันมาตรฐานใช้เวลาการรักษา 5 ถึง 6 ชั่วโมง โดยในช่วงดังกล่าวจะมีการเฝ้าระวังสัญญาณชีพของผู้ป่วย (อุณหภูมิ ความดันโลหิต อัตราการเต้นหัวใจ) อย่างต่อเนื่องโดยบุคลากรทางการแพทย์ที่มีประสบการณ์สูง สำหรับผู้ป่วยที่ต้องการแนวทางที่อ่อนโยนกว่า ยังมีโปรโตคอล Low-Dose Mixed Bacterial Vaccine ซึ่งใช้เวลาเพียง 1 ถึง 2 ชั่วโมง และมีผลข้างเคียงน้อยมากหรือแทบไม่มีเลย

หลักฐานทางวิทยาศาสตร์และวรรณกรรมอ้างอิง

การรักษาด้วยลิมโฟไคน์แอคติเวเต็ดคิลเลอร์ (LAK) เซลล์ เพื่อการเสริมภูมิคุ้มกันทั้งระบบ

ขยายรายละเอียดย่อรายละเอียด

การรักษาด้วยลิมโฟไคน์แอคติเวเต็ดคิลเลอร์ (Lymphokine-Activated Killer; LAK) cell therapy เป็นภูมิคุ้มกันบำบัดระดับเซลล์ที่มีการใช้มาอย่างต่อเนื่อง โดยนำ cytotoxic T-lymphocyte และ natural killer cell ของผู้ป่วยเองออกมาเพาะเลี้ยง เพิ่มจำนวน และกระตุ้นการทำงานภายนอกร่างกาย ด้วยการเพาะเลี้ยงเซลล์เหล่านี้ร่วมกับ cytokine ที่กระตุ้นภูมิคุ้มกันในความเข้มข้นสูง เซลล์จะได้รับกิจกรรมการทำลายเซลล์ที่กว้างขึ้นก่อนจะถูกคืนกลับสู่ร่างกาย กลไกที่ไม่จำเพาะนี้มีความน่าสนใจเป็นพิเศษสำหรับการกำจัด circulating tumor cell, micrometastasis และเซลล์มะเร็งที่เหลือค้างอยู่หลังการผ่าตัดหรือเคมีบำบัด

การรักษาด้วยลิมโฟไคน์แอคติเวเต็ดคิลเลอร์ (LAK) เซลล์ คืออะไร?

การรักษาด้วยลิมโฟไคน์แอคติเวเต็ดคิลเลอร์ (Lymphokine-Activated Killer; LAK) cell therapy เป็นภูมิคุ้มกันบำบัดระดับเซลล์ที่มีการใช้มาอย่างต่อเนื่อง โดยนำ cytotoxic T-lymphocyte และ natural killer cell ของผู้ป่วยเองออกมาเพาะเลี้ยง เพิ่มจำนวน และกระตุ้นการทำงานภายนอกร่างกาย ด้วยการเพาะเลี้ยงเซลล์เหล่านี้ร่วมกับ cytokine ที่กระตุ้นภูมิคุ้มกันในความเข้มข้นสูง เซลล์จะได้รับกิจกรรมการทำลายเซลล์ที่กว้างขึ้นก่อนจะถูกคืนกลับสู่ร่างกาย กลไกที่ไม่จำเพาะนี้มีความน่าสนใจเป็นพิเศษสำหรับการกำจัด circulating tumor cell, micrometastasis และเซลล์มะเร็งที่เหลือค้างอยู่หลังการผ่าตัดหรือเคมีบำบัด

การรักษาด้วย LAK ออกฤทธิ์อย่างไร?

cytotoxic T-lymphocyte ตามปกติมักต้องอาศัยการนำเสนอ antigen อย่างแม่นยำเพื่อให้สามารถรู้จำและโจมตีเซลล์มะเร็งได้ อย่างไรก็ตาม เซลล์มะเร็งมักใช้กลยุทธ์หลบหลีกภูมิคุ้มกัน เช่น การลดการแสดงออกของ major histocompatibility complex (MHC) receptor ทำให้เซลล์เหล่านี้ "ล่องหน" ต่อ T-cell มาตรฐาน การรักษาด้วย LAK สามารถข้ามอุปสรรคนี้ได้สำเร็จ

การเพาะเลี้ยง peripheral blood mononuclear cell (PBMC) ร่วมกับ recombinant Interleukin-2 (IL-2) และ Interleukin-15 (IL-15) จะทำให้เกิดการขยายตัวของประชากรลิมโฟไซต์ที่หลากหลาย โดยมี CD3+ T-cell และ NK-like T-cell เป็นองค์ประกอบเด่น เซลล์ที่ถูกกระตุ้นด้วย cytokine เหล่านี้จะได้รับทั้งความสามารถในการทำลายแบบ MHC-restricted และ MHC-independent ทำให้สามารถรู้จำ stress-induced ligand ที่แสดงออกมากบนเซลล์มะเร็ง และกำหนดเป้าหมายต่อเซลล์มะเร็งที่ขาด MHC ซึ่ง T-cell ทั่วไปอาจมองไม่เห็น ขณะเดียวกันก็ยังคงกระทบเนื้อเยื่อปกติในระดับต่ำเป็นส่วนใหญ่

การให้การรักษาทางคลินิกมีขั้นตอนอย่างไร?

การรักษาเริ่มจากการเก็บเลือดดำมาตรฐาน 25 ml ภายใต้สภาพปลอดเชื้ออย่างเข้มงวดใน cleanroom จะมีการแยกลิมโฟไซต์และเพาะเลี้ยงในอาหารเลี้ยงเซลล์เฉพาะที่มี cytokine ขนาดสูงเป็นเวลาประมาณ 14 วัน กระบวนการนี้จะขยายประชากรเริ่มต้นขนาดเล็กให้กลายเป็นลิมโฟไซต์ที่ถูกกระตุ้นจำนวนหลายพันล้านเซลล์

เมื่อเพาะเลี้ยงเสร็จแล้ว เซลล์จะถูกแขวนลอยในน้ำเกลือปลอดเชื้อและให้กลับแก่ผู้ป่วยผ่านการให้น้ำเกลือทางหลอดเลือดดำมาตรฐาน ใช้เวลาประมาณ 30 ถึง 60 นาที หนึ่งรอบมาตรฐานประกอบด้วยการให้ 6 ครั้ง ห่างกันทุก 2 สัปดาห์ เนื่องจากเป็นการใช้เซลล์ภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยเอง ผลข้างเคียงรุนแรงจึงพบไม่บ่อย ผู้ป่วยบางรายอาจมีอาการหนาวสั่นเล็กน้อยชั่วคราวหรือมีไข้ต่ำ (37°C–38°C) ภายในไม่กี่ชั่วโมงหลังให้ยา ซึ่งโดยมากจะทุเลาภายใน 24 ชั่วโมง

หลักฐานทางวิทยาศาสตร์และวรรณกรรมอ้างอิง

แพลตฟอร์มวัคซีนส่วนบุคคลการศึกษาแอนติเจนการบำบัดเซลล์ภูมิคุ้มกันที่เปิดใช้งานการขยายตัวของเซลล์แนวทางที่กำหนดเป้าหมายและนำทางด้วยแสงแรงกดดันแบบเลือกสรรการบำบัดแบบสนับสนุนการทำงานร่วมกันสภาพแวดล้อมการรักษา

มาดูทางเลือกของคุณในญี่ปุ่นไปด้วยกัน

ส่งการวินิจฉัยและเวชระเบียนล่าสุดของคุณมาให้เรา ผู้ประสานงานจะตรวจสอบเคสของคุณ อธิบายสิ่งที่อาจเป็นไปได้ที่คลินิกพันธมิตรของเรา และแนะนำคุณในทุกขั้นตอน โดยไม่มีค่าใช้จ่ายและไม่มีข้อผูกมัด

พูดคุยกับผู้ประสานงาน
เปิด Messengerเปิด WhatsApp
ขอรับการตรวจสอบเคสฟรี

ไม่มีสัญญาหรือรับประกันการรักษา ความเหมาะสมทางคลินิกสามารถกำหนดได้โดยแพทย์ที่ได้รับใบอนุญาตหลังจากตรวจสอบข้อมูลทางการแพทย์ที่เกี่ยวข้องแล้วเท่านั้น