Терапия активированными иммунными клетками

Естественные киллеры (NK-клетки) — это высокоспециализированные лимфоциты врождённой иммунной системы, которые служат первой линией защиты организма от вирусных инфекций и развивающихся злокачественных новообразований. В отличие от T-клеток, NK-клетки обладают уникальной способностью немедленно распознавать и уничтожать аномальные клетки без какого-либо предварительного контакта с антигеном или его презентации.

Однако старение, стресс, хронические заболевания и иммуносупрессивные факторы опухоли резко снижают количество NK-клеток и их активность. Терапия активированными NK-клетками предполагает забор небольшого образца крови пациента, культивирование и экспансию NK-клеток, восстановление их цитотоксической активности и последующее возвращение этих клеток пациенту для усиления данного звена иммунного ответа.

У пациента с помощью стандартной венепункции берут небольшой образец венозной крови объёмом 25 мл. В сертифицированной лаборатории клеточной обработки NK-клетки выделяют и культивируют около 14 дней. С использованием определённых питательных сред и цитокиновой стимуляции (включая IL-2 и IL-15) исходная популяция увеличивается в несколько тысяч раз, при этом возрастает как число клеток, так и их цитотоксичность.

Полученные активированные NK-клетки суспендируют в стерильном физиологическом растворе и вводят пациенту в виде мягкой внутривенной капельной инфузии продолжительностью около 30 минут. Полный стандартный курс состоит из 6 инфузий, проводимых раз в две недели амбулаторно. Побочные эффекты незначительны и иногда ограничиваются лёгкой кратковременной лихорадкой или утомляемостью, которые полностью проходят в течение суток.

Терапия NK/NKT/gamma-delta T-клетками предполагает совместное культивирование и активацию трёх классов лимфоцитов: естественных киллеров (NK-клеток), натуральных киллерных T-клеток (NKT-клеток) и gamma-delta T-клеток. Задействуя как быстрый неспецифический ответ врождённого иммунитета, так и более прицельный и длительный ответ адаптивного иммунитета, данный подход направлен на воздействие на сложные, резистентные к лечению солидные опухоли сразу по нескольким путям и на снижение вероятности рецидива.

Процесс начинается со стандартного забора небольшого объёма венозной крови (примерно 25 мл). В сертифицированной клинической лаборатории NK-, NKT- и gamma-delta T-клетки выделяют и культивируют совместно в течение 14 дней с применением специализированных технологий культивирования, обеспечивающих идеально сбалансированную и высокоактивную клеточную популяцию.

Клетки возвращают пациенту через стандартную внутривенную капельную инфузию амбулаторно, без необходимости госпитализации. Стандартный курс состоит из 6 инфузий каждые две недели. Поскольку в терапии используются собственные клетки пациента, серьёзные побочные эффекты встречаются редко; у некоторых пациентов наблюдаются кратковременная лёгкая лихорадка или озноб, которые обычно проходят примерно за 24 часа.

GcMAF второго поколения (Gc Protein-derived Macrophage Activating Factor) — это исследуемый биологический препарат, предлагаемый как иммунная терапия, активирующая макрофаги. GcMAF — это естественно встречающийся белок, производный от белка, связывающего витамин D, который описывается как сигнал активации макрофагов. Его клиническая польза в онкологии или при нейроразвитийных состояниях не подтверждена строгими исследованиями, и он остается научно дискуссионным; ниже приведено предполагаемое обоснование, а не доказанные эффекты.

Некоторые злокачественные клетки и вирусные инфекции выделяют фермент под названием нагалаза, который, как сообщается, снижает активность эндогенного GcMAF. Предполагаемое обоснование состоит в том, что введение очищенного GcMAF обходит этот эффект и помогает активировать макрофаги; исследователи также изучали возможные роли в регуляции микроглии при расстройстве аутистического спектра (РАС). Эти механизмы остаются гипотезами, находящимися в стадии изучения.

GcMAF второго поколения готовится в специализированных лабораториях с использованием процессов очистки из молочных белков или сыворотки, направленных на получение концентрированной и стабильной формулы.

Терапия вводится простыми, практически безболезненными подкожными (SC) или внутримышечными (IM) инъекциями, обычно с использованием тонкого одноразового стерильного шприца.

• Для онкологической поддержки: Стандартный высокодозный протокол состоит из инъекций по 0,5 мл (1500 нг) 2–3 раза в неделю, часто в течение 6-месячного курса из 48 доз, с регулярным мониторингом опухолевых маркеров и уровня нагалазы.
• Для поддержки при расстройстве аутистического спектра (РАС): Используется протокол с более низкой дозой, обычно начиная с 0,1 мл в первую неделю и затем переходя к поддерживающей дозе 0,25 мл дважды в неделю. В некоторых небольших исследованиях сообщалось о поведенческих или когнитивных изменениях в течение первых месяцев, но эффективность не установлена.

По имеющимся данным, терапия переносилась хорошо; у небольшого числа пациентов (примерно 1 из 100) может наблюдаться самоограничивающаяся субфебрильная температура или временная кожная реакция в месте инъекции.

Терапия смешанной бактериальной вакциной (традиционно известная как токсины Коли) — это признанная форма противоопухолевой иммунотерапии, использующая стерильную инактивированную смесь грамположительных бактерий Streptococcus pyogenes и грамотрицательных бактерий Serratia marcescens. Имитируя признаки системной бактериальной инфекции без развития активного заболевания, такая терапия предназначена служить сильным иммунологическим стимулом, реактивируя подавленные иммунные клетки внутри солидных опухолей и вызывая системный противоопухолевый ответ.

Терапия лимфокин-активированными киллерами (LAK) — это устоявшаяся клеточная иммунотерапия, при которой собственные цитотоксические T-лимфоциты и натуральные киллеры пациента извлекаются, размножаются и активируются вне организма. При культивировании этих клеток с высокими концентрациями иммуностимулирующих цитокинов они приобретают широкую цитотоксическую активность до реинфузии. Этот неспецифический механизм представляет особый интерес для нацеливания на циркулирующие опухолевые клетки, микрометастазы и остаточные раковые клетки, которые могут сохраняться после операции или химиотерапии.

Терапия начинается со стандартного забора 25 мл венозной крови. В строгих стерильных условиях чистой комнаты лимфоциты выделяются и культивируются в индивидуализированной среде, содержащей высокие дозы цитокинов, приблизительно 14 дней. Этот процесс расширяет небольшую исходную популяцию до миллиардов активированных лимфоцитов.

После завершения культивирования клетки суспендируют в стерильном физиологическом растворе и возвращают пациенту через стандартную внутривенную капельницу примерно за 30–60 минут. Стандартный курс состоит из 6 инфузий с интервалом в две недели. Поскольку лечение использует собственные иммунные клетки пациента, серьёзные побочные эффекты встречаются редко; некоторые пациенты испытывают кратковременный лёгкий озноб или субфебрильную температуру (37°C–38°C) в течение нескольких часов после инфузии, которая обычно проходит в течение 24 часов.